El VHIO identifica dos proteínas cuya desactivación conjunta impide reparar el ADN de células del cáncer de hígado
El hallazgo señala una vulnerabilidad del carcinoma hepatocelular que puede orientar el diseño de nuevas terapias. Bloquear solo una de las dos moléculas tuvo un efecto limitado en los ensayos.
Investigadores del Grupo del Ciclo Celular y Cáncer del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) han identificado que determinadas células del carcinoma hepatocelular dependen de la acción conjunta de las proteínas CDK16 y CDK18 para reparar su material genético. Según ha comunicado el centro este lunes, 2 de noviembre, la desactivación simultánea de ambas provocó la acumulación de lesiones genéticas y desencadenó la muerte de las células tumorales estudiadas.
El trabajo, publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), ha estado dirigido por Marcos Malumbres, profesor de investigación ICREA y director del Programa de Oncología de Sistemas del VHIO. La investigación se centra en el tumor primario de hígado más frecuente entre los adultos.
Los ensayos mostraron que estas dos proteínas pueden compensarse mutuamente. Por ese motivo, inhibir una sola produjo un impacto reducido: la otra mantenía el apoyo necesario para reparar el daño genético. Al bloquear las dos, las células malignas perdieron su capacidad de proliferar e iniciaron el proceso de muerte celular.
El equipo también identificó el mecanismo que explica esa dependencia. CDK16 y CDK18 participan en la regulación de los poros nucleares, las estructuras que permiten a las enzimas reparadoras acceder al interior del núcleo. Cuando ese acceso queda anulado, la célula dañada no consigue reconstruir su genoma.
Malumbres ha señalado que los tratamientos existentes pueden controlar la enfermedad y prolongar la supervivencia, pero las formas avanzadas siguen planteando dificultades importantes. Para desarrollar nuevas opciones, considera fundamental conocer los mecanismos que permiten al tumor sobrevivir al daño genético.
La aportación del estudio es una base biológica para orientar el diseño de tratamientos que actúen sobre esa dependencia compartida. La vía identificada se plantea como complementaria a las terapias actuales.
En España, los tumores malignos del hígado y de las vías biliares intrahepáticas fueron la sexta causa de muerte por cáncer en 2024, según los datos de la Sociedad Española de Oncología Médica.
Fuente: Libertad Digital · leer el original
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